Гемисульфат 3-амино-4-пиразолкарбозамида

Промежуточный продукт для синтеза аллопуринола.

Это один из ряда 3-амино-4-замещенных пиразолов.Он может быть использован в качестве промежуточного продукта для синтеза многих фармакологически эффективных органических соединений, таких как аллопуринол, одно из ряда производных пиразолопиримидина, последний с 1963 г. С момента своего клинического применения он является основным препаратом для лечения подагры.В настоящее время известно несколько методов синтеза

Полусульфат 3-аминопиразол-4-карбоксамида в Китае, в основном путем взаимодействия малононитрила и триэтилортоформиата с получением этоксиметиленмалононитрила, а затем с помощью реакции гидразингидрата дает 3-амино-4-цианопиразол, который, наконец, реагирует с концентрированной серной кислотой с получением

Полусульфат 3-аминопиразол-4-карбоксамида (Chen Huiru, Xiao Guomin et al. 3-aminopyrazole- Synthesis of 4-formamide semisulfate [J]. Chemical Industry Times, 2008, 6 (22): 39 40), общий выход синтез по этому методу составляет около 60% (в пересчете на малононитрил), этот метод включает трехстадийную реакцию, стадии длиннее, а используемые реагенты, такие как малононитрил и этоксиметиленмалонитрил, более токсичны и дороги.Кроме того, полученный этим способом 3-аминопиразол-4-формамидгемисульфат имеет трудноудаляемую окраску и требует дополнительной обработки, которая более сложна.

В зарубежной литературе имеются сообщения об использовании в качестве сырья пиридиламидгидразона и этоксиметиленмалононитрила для получения 3-амино-4-цианопиразола путем присоединения и циклизации, а затем взаимодействия с концентрированной серной кислотой с получением целевого соединения (Reuken G Jones. Реакции ортоэфиров с активные метиленовые соединения [J].J Am Chem Soc.1952,74(5):48894891).Основное сырье, используемое в этом методе, дорогое, выход реакции невысокий, а рентабельность промышленного производства низкая.Это должно быть трудно.