• НЕБАННЕР

«Природа» опубликовала статью, раскрывающую функцию важного «регуляторного переключателя» гематоэнцефалического барьера.

На этой неделе ведущий академический журнал Nature опубликовал онлайн-исследование группы профессора Фэн Ляна из Стэнфордского университета, раскрывающее структуру и функциональный механизм липидного транспортного белка гематоэнцефалического барьера MFSD2A.Это открытие помогает разработать лекарства для регулирования проницаемости гематоэнцефалического барьера.

CWQD

MFSD2A является переносчиком фосфолипидов, который отвечает за поглощение докозагексаеновой кислоты в мозг эндотелиальными клетками, составляющими гематоэнцефалический барьер.Докозагексаеновая кислота, более известная как ДГК, необходима для развития и работы мозга.Мутации, влияющие на функцию MFSD2A, могут вызвать проблему развития, называемую синдромом микроцефалии.

Способность MFSD2A к транспорту липидов также означает, что этот белок тесно связан с целостностью гематоэнцефалического барьера.Предыдущие исследования показали, что при снижении его активности гематоэнцефалический барьер нарушается.Таким образом, MFSD2A рассматривается как многообещающий регуляторный переключатель, когда необходимо преодолеть гематоэнцефалический барьер для доставки терапевтических препаратов в мозг.

В этом исследовании команда профессора Фэн Ляна использовала технологию криоэлектронной микроскопии, чтобы получить структуру мышиного MFSD2A с высоким разрешением, выявив его уникальный внеклеточный домен и полость для связывания субстрата.

Сочетая функциональный анализ и моделирование молекулярной динамики, исследователи также определили консервативные сайты связывания натрия в структуре MFSD2A, выявив потенциальные пути проникновения липидов и помогая понять, почему конкретные мутации MFSD2A вызывают синдром микроцефалии.

ВСДВ

Время публикации: 01 сентября 2021 г.