8-Бром-7-бут-2-инил-3-метил-1-(4-метил-хиназолин-2-илметил)-3

Для анализа существующего линаглиптина и его ключевого промежуточного соединения 8-бром-7-(2-бутинил)-3,7-дигидро-3-метил-1-[(4-метил-2-хиназолинил)метил)-1H-пурин- Метод синтеза 2,6-диона (11), найти путь синтеза, подходящий для промышленного производства.Метод: обобщить различные синтетические пути.Результаты и выводы: Способ 2.2 имеет относительно простой процесс и более низкую стоимость, что больше подходит для промышленного производства.

8-бром-3,7-дигидро-3-метил-1H-пурин-2,6-дион является ключевым промежуточным продуктом в синтезе гипогликемического препарата линаглиптина.Синтез 1 использует метилмочевину и цианоуксусную кислоту в качестве исходных материалов и подвергается шестистадийным реакциям конденсации, циклизации, нитрозирования, восстановления, циклизации и брома с общим выходом 46,3%.Структуры всех интермедиатов были подтверждены с помощью 1H ЯМР.

Настоящее изобретение относится к простому способу получения линаглиптина высокой чистоты.Хиназолин, ключевой промежуточный продукт для однореакторного получения линаглиптина 8 бром 7 (2 бутин 1 основание) 3,7 дигидро 3 метил 1 [(4 метил 2 хиназолинил) метил] 1H пурин 2,6 дион, промежуточное соединение разделяется фильтрование, а затем подвергали взаимодействию с (R)3-аминопиперидиндигидрохлоридом с получением раствора, содержащего линаглиптин.После повторной обработки раствором, содержащим линаглиптин, получается чистый продукт Делиралиптин.Для получения ключевого промежуточного продукта по настоящему изобретению используется однореакторный метод, который удобен в работе и повышает выход.После выделения ключевого интермедиата его подвергают реакции с (R)3-аминопиперидиндигидрохлоридом, таким образом, получая линаглиптин высокой чистоты, который также в наибольшей степени соответствует требованиям фармацевтических компаний к производству и декларированию.